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来源｜后浪森林研究室

根据智飞生物最新披露，其于2023年10月8日与全球最大疫苗公司英国葛兰素史克公司（GSK）达成一项合作协同，智飞生物将在2024、2025、2026年成为GSK最重要产品“重组带状疱疹疫苗”中国独家销售商，产品采购金额高达206.4亿元。

股票上涨19.99%：投资市场高度嘉赏

中国投资市场为智飞生物获得的与GSK合作给予嘉赏。2023年10月9日，智飞生物股票强势上涨19.99%，亦带动疫苗板块新价值。

智飞生物在其披露文件中评论称：“本次合作的达成是公司市场推广实力的体现，显示出公司专业高效的市场能力和垂直深入的营销网络得到了更多商业伙伴的认可。”根据智飞生物2023年披露的中期报告称，其已成功打造出人员规模大、终端覆盖深的直营式销售网络，覆盖全国超过3万个基层卫生服务点。

GSK是全球第一大疫苗公司，2022年收入293.24亿英镑合约人民币2603亿元。在此之前，智飞生物已与全球第二大疫苗公司“默沙东”展开多个产品合作，包括其最重磅的HPV产品。

由此，智飞生物销售产品体系内的全球前三中已占有了两个重磅产品：排名第一的HPV和排名第三的RZV。

产品与渠道接轨：解析GSK与智飞生物合作

葛兰素史克是一家全球性医药公司，由葛兰素威康和史克必成合并而成，总部英国伦敦。两家公司的历史均可追溯至19世纪中叶，各自在一个多世纪的不断创新和数次合并中，在医药领域都确立了世界级的领先地位。

葛兰素史克公司专注于免疫系统科学、人类遗传学和前沿技术，投资四大核心治疗领域。

据智飞生物披露，本次合作在两大产品体系。

一是GSK指定智飞生物为其研发生产的“重组带状疱疹疫苗”在中国境内区域独家进口商和经销商；

二是GSK优先在合作区域内任何“RSV老年人疫苗”的联合开发和商业化方面成为智飞生物的独家合作伙伴。

智飞生物与GSK的合作协议期限为2023年10月8日起至2026年12月31日止。双方并约定了三年采购协议为206.40亿元。

不过，智飞生物在披露中表示，“最低年度采购金额协议不等同于订单”。后浪森林研究室根据智飞生物过去若干年与默沙东HPV采购计划与实际执行额度对照分析，2017-2022年双方协议采购计划总额为414.38亿元，实际采购金额579.49亿元，实际执行超出协议采购金额39.85%。

据了解，该协议初始期三年，初始期结束后，可能再延长三年，而在此之后的协议延长同样存在可能性。

接下来，智飞生物与GSK双方将联合开展这款中文名称之“欣安立适”的营销、推广。

智飞生物表示，“若履约正常预计将对公司代理业务的经营收入与营业利润产生积极影响。”智飞生物获得葛兰素史克对重组带状疱疹疫苗独家代理，公司称其“是公司市场推广实力的体现，显示出公司专业高效的市场能力和垂直深入的营销网络得到了更多商业伙伴的认可。”

GSK头号产品：爆款RZV贡献36亿美元

带疱为全球疫苗重磅品种，2022年带疱疫苗全球市场规模263亿人民币，同比增长72%，2018-2022年CAGR为33%。2021年美国50岁以上人群带疱疫苗渗透率为26.8%，而中国仅为0.1%。

据弗若斯特沙利文资料，中国带状疱疹疫苗市场从2015年的零增加至2021年的6亿元，并预计2025年增加至108亿元，2030年将达到281亿元。而的国联证券最新研究报告预测是，“GSK重组带状疱疹疫苗国内市场空间有望达160亿元。”

2022年全球10大疫苗销售排行榜数据显示，GSK的带状疱疹疫苗-Shingles销售额36.49亿美元，仅次于默沙东HPV、辉瑞的13价肺炎结合疫苗，排列第三大产品。

带状疱疹疫苗Shingrix收入持续攀升，2023上半年同比增长20%，2022年全年涨幅72%。据GSKQ2季报披露，Shingrix的增长主要源于在英国和中国的储备增加。

据中检院发布的批签发数据及历史数值批签发剂次测算，2023上半年国内GSK带状疱疹疫苗实现批签发59.14万剂，产值高达9.45亿人民币。目前国内带状疱疹疫苗仅GSK和百克生物两家在售，据西南证劵发布的《疫苗行业研究框架》披露，2022年带状疱疹疫苗国内渗透率仅为0.2%，预计该渗透率将随发病率与商业化推广能力提升而持续上涨。

（2023年上半年全球疫苗TOP10销售额排名）

GSK的“欣安立适”2017年获得FDA批准用于50岁及以上成人带状疱疹的预防，是继默沙东的Zostavax上市后全球范围内第二款上市产品。2017年上市后，RZV不仅成为GSK现金奶牛产品，2018-2021年销售业绩分别为7.84亿英镑、18亿英镑、19.89亿英镑、17.21亿英镑。2022年爆发式增长至36.49亿美元，2023年上半年销售额21多亿美元。

而更重大的标志性事件则是，先于GSK13年上市的“默沙东Zostavax”亦因其技术路线“减毒活疫苗”而导致保护率远低于重组蛋白20%以上而在美国下架。

默沙东的减毒活疫苗Zostavax是全球第一款带状疱疹疫苗，2006年5月在美国上市。Zostavax销售额在2014年达到峰值，7.65亿美元。

中国市场目前仅有GSK和百克生物两个带状疱疹疫苗获批上市。2019年5月，国家药品监督管理局批准欣安立适（Shingrix）进口注册申请，成为我国上市的首款重组带状疱疹疫苗。2020年4月，该款疫苗获得首次批签发，6月正式上市销售。2023年6月百克生物的国产疫苗“感维”上市。

2021年欣安立适作为在中国首个完整销售年，销售额是6亿元。而GSK本次与智飞生物设定的2024-2026年206亿元采购协议，三年平均增幅将在1144%以上。

葛兰素史克2022年财报中显示，带状疱疹疫苗全球销售额达到32亿美元，在德国和中国市场的销售额增长率都超过了100%。中国医药工业信息中心CPM新药研发监测数据库中药品省级集采平台价格信息显示，葛兰素史克的重组带状疱疹疫苗在国内的挂网价格约1600元/0.5ml。根据PDB药物综合数据库中的放大数据，2021年全年该疫苗在国内的销售额约为2.1亿元，约13万支。

根据《中国带状疱疹诊疗专家共识 (2022版)》，全球普通人群带状疱疹发病率为 (3 ~ 5) /1000人年，我国>50岁人群带状疱疹发病率为 (2.9 ~ 5.8) /1000人年。由于GSK带状疱疹疫苗价格较高，目前国内接种率远不及欧美等国。

相对于成熟的欧美市场，中国带状疱疹疫苗市场还处于起步阶段，市场渗透率较低。中国65岁及以上的人口数量正在迅速增长，人口占比预计将从2000年的6.8%升至2050年的23.6% 。据估计，中国每年约有600万带状疱疹病例，随着人口老龄化的加剧，这一数字预计将进一步增长。

两条技术路线：减毒技术的51-70%与重组蛋白技术的100%

全球带状疱诊疫苗分为2大类别4个产品，即默沙东的Zostavax、SK化工株式会社的SkyZoster、百克生物的感维和葛兰素史克的欣安立适（Shingrix）。

默沙东Zostavax带状疱疹减毒活疫苗：2006年5月在美国获得批准，2020年11月18日起已不再在美国使用，但仍在许多其他国家使用（目前没在我国上市）；预防带状疱疹的效力是51%~70%，预防带状疱疹后神经痛的效力是67%。

葛兰素史克（GSK）Shingrix（欣安立适）重组带状疱疹疫苗：2017年10月在美国获得批准，2020年6月28日正式在我国上市销售，获准用于50岁及以上成人，共接种2剂，间隔2个月；预防带状疱疹的效力是90%~97.2%，预防带状疱疹后神经痛的效力是89%~100%。

百克生物带状疱疹减毒活疫苗：适用于40岁及以上成人，2023年1月31日获得批准上市，6月上市。需要注意的是，百克生物的带状疱疹减毒活疫苗迄今未披露效力指标。

默沙东的Zostavax和百克生物带状疱疹减毒活疫苗“感维”均为带状疱诊减毒活疫苗。虽百克生物未披露相关临床指标，但据其公司董事会秘书张喆 2023年9月13-14日接受机构调研时透露：“公司的带状疱疹疫苗保护效力与相同技术路线产品相当。”以此推测，其保护效力大体与默沙东Zostavax的51-70%相近。

2017年，葛兰素史克研发的重组蛋白疫苗Shingrix上市，其为重组技术路线。

在带状疱疹疫苗这个赛道，实力才是说话的底气。这一点看默沙东和葛兰素史克的较量就能知道——葛兰素史克已经证明在带状疱疹疫苗方面，重组蛋白疫苗对减毒活疫苗实现了降维打击。而导致默沙东的Zostavax在2020年11月，由于技术路线及保护率较低等问题，而在美国退市。

带状疱疹减毒疫苗属于第一代带状疱疹疫苗，带状疱疹重组疫苗属于第二代带状疱疹疫苗。从根本上讲，这两代疫苗制作工艺有所不同，减毒活疫苗是将病原体经基因工程改造或其他方式减毒后，仍保留其抗原性的一类疫苗，其能诱导体液免疫和细胞免疫应答。重组技术则是在体外模拟出带状疱疹表面的特定抗原成份，从而在体内诱导出免疫反应。相比之下，重组疫苗具有制备周期短、靶向性更好的特征。

减毒疫苗历史悠久，对病原体进行减毒处理得到致病力减弱、免疫原性良好的由完整病毒组成的疫苗，但它有一定的局限性，并不是每个病毒都能在体外培养。

默沙乐的Zostavax临床数据显示，其在50-59岁人群疫苗效力为70%，在60-69岁人群为64%，70岁及以上人群疫苗保护力为38%，80岁及以上为18%。

而葛兰素史克的欣安立适临床数据显示，50岁及以上成人的带状疱疹保掮效力达到97.2%，60-69岁为97.4%，70岁及以上为91.3%。另外，初次接种重组带状疱疹疫苗欣安立适后能够提供至少10年的带状疱疹保护，接种10年后期效力仍为89%。

葛兰素史克的Shingrix（欣安立适）之所以能发挥如此强的作用，与其技术路线的选择有关。Shingrix是由抗原糖蛋白E(gE)和AS01B佐剂系统两部分组成。其中，gE是水痘-带状疱疹病毒表面表达最丰富的糖蛋白，在带状疱疹发病期高表达于皮损处和神经节内，能诱导体液与细胞免疫。

佐剂则是帮助重组蛋白疫苗增加免疫原性的物质。葛兰素史克在Shingrix中使用的是自主研发的AS01B新佐剂，由MPL（单磷酰脂A）、脂质体和皂苷QS-21三部分组成。其中，MPL可增强体液与细胞免疫反应，脂质体将抗原等包封/嵌入其膜中充当传递载体，皂苷QS-21则通过刺激1型辅助T细胞与细胞毒性T淋巴细胞活性，增强佐剂活性。

简单的理解就是，Shingrix凭借重组蛋白的技术路线，配以新佐剂，二者形成了1+1＞2的效果，也让后来者很难逾越。

葛兰素史克（GSK）欣安立适（重组带状疱疹疫苗）公布的中国首个保护效力结果来自上市后IV期临床试验（ZOSTER-076），这项临床试验于2021年至2023年间开展，共入组约6000名受试者，以1:1的比例随机分配至重组带状疱疹疫苗组和安慰剂组，进行观察者盲法试验。结果显示，重组带状疱疹疫苗组的受试者未报告任何一例带状疱疹病例，而安慰剂组为31例。结论是，疫苗保护效力为100%。

最新结果与该疫苗此前两项关键性III期临床试验（ZOE-50和ZOE-70）的研究结果保持一致。ZOSTER-076试验进一步证实了重组带状疱疹疫苗对50岁及以上成人的带状疱疹保护效力，无论人群的性别、地域以及血统/种族。

另外，值得注意的是，免疫缺陷的人群罹患带状疱疹风险增加。然而，并不是所有的带状疱疹疫苗都适合接种，免疫力功能低下的人群禁用减毒活疫苗。相反，带状疱疹重组疫苗并未类似禁用规定。

虽然减毒活技术与重组技术二者没有做头对头临床试验，但根据葛兰素史克公布的数据，在关键III期临床中，与安慰剂相比，Shingrix使50岁及以上老年群体感染带状疱疹的风险降低97.2%。这一数字，基本可以理解为疫苗界的天花板。

鉴于GSK的Shingrix如此优秀数据，美国疾控中心直接建议，推荐Shingrix取代Zostavax，用于50岁及以上老年人群的免疫接种。

受到Shingrix的上市冲击，Zostavax销售额大幅下滑。2020年，Shingrix全球销售额达27.39亿美元，位居全球疫苗销售额第四名，成为了带状疱疹疫苗界的新王。

在此之前，还没有过活疫苗被非活疫苗在效果上彻底干翻的先例。这是绝无仅有的案例。

2017年Shingrix在美国获批，用于50岁以上成人预防带状疱疹发病，2020年6月在中国上市。本次上市后研究包含5956例中国受试者，被平均分为两组。两年时间内疫苗接种组无一例发病，安慰剂组为31例，与此前全球研究发布的97%的有效率数据一致。

市场与竞争：百克生物的一剂1400元与GSK的两剂3000元

2022年Shingrix全球销量同比增长72%，达到29.58亿英镑，中国贡献了大部分增额。GSK计划两三年内将中国市场产品总销量翻倍，带状疱疹疫苗是重头戏。

2023年6月，百克生物的国产疫苗“感维”上市，价格也在1400元内。总接种价格相比GSK的两剂3000元便宜不少，由于不加佐剂，不良反应也很少，但不足之处是保护率在接近60%。GSK价格约为1600元/支，共需接种2针。

百克生物引用的是十几年前的减毒技术，与默沙东技术路线相同，可能是一个me-worse产品。

目前，国内已有多家生物技术公司正布局带状疱疹疫苗。Pharma ONE智能药物大数据分析平台显示，北京绿竹、怡道生物、成都迈科康、重庆智飞和江苏瑞科的带状疱疹疫苗均已处于临床阶段，其中速度最快的北京绿竹和怡道生物已分别在2022年4月和2021年12月进入临床二期。

绿竹生物的重组蛋白带状疱疹疫苗采用了传统佐剂，但基于Oka株的糖蛋白gE抗原和人抗体的Fc段进行了融合，理论上更容易被DC细胞吞噬，从而提高抗原递呈效率，增强免疫反应水平。

瑞科生物的重组带状疱疹候选疫苗REC610，采用了与Shingrix类似的重组蛋白技术，由糖蛋白gE抗原及基于脂质体的佐剂系统组成。其中佐剂是由瑞科自主研发，对标葛兰素史克AS01B的一种新型佐剂，通过MPL及QS-21两种免疫激活剂，诱导先天免疫系统的局部及短暂激活，最大限度增强免疫反应。

百克生物除“感维”外，据其最新披露与机构交流纪要，其亦在研究重组带状疱疹疫苗，计划于明年申报临床。

这个被民间称之为“不死的癌症”的带状疱疹疫苗，正在成为继HPV疫苗后，疫苗界的又一匹黑马。

“后浪森林”将持续关注智飞生物及其动向，当葛兰素史克这个重磅产品与中国最强销售体系组合，是否会如默沙东HPV与智飞生物强强组合产生巨大商业价值，我们将持续跟踪。

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来源：蓝筹企业评论