百亿BD引爆体内CAR-T疗法竞速赛

体内原位编辑简单来说，就是将一套“基因编辑工具包”（例如，包裹着编码CAR的mRNA和CRISPR/Cas9系统的LNP）通过静脉注射等方式输入患者体内。这个“工具包”被设计成能够精准地找到特定的免疫细胞（如T细胞），进入细胞后，利用基因编辑工具将CAR基因整合到T细胞的基因组中，从而将普通T细胞“就地”转化成能够识别并攻击癌细胞的CAR-T细胞。

这意味着治疗可以像传统化疗药或抗体药一样，在工厂中大规模、标准化生产，质量可控，成本可大幅降低。同时，治疗流程的极大简化，患者无需经历复杂的白细胞分离术和等待期。一次或数次简单的静脉注射，即可完成治疗，极大地提升了患者体验和医疗效率。

全球范围内，包括Intellia Therapeutics、CRISPR Therapeutics等基因编辑领域的头部公司都在积极布局。Intellia的体内CRISPR疗法在转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）上取得的成功，已经验证了LNP递送基因编辑工具到肝脏的可行性。

体内疗法虽前景广阔，但挑战依然严峻，如靶向递送，如何将基因编辑工具精准、高效地递送到目标T细胞，同时避免“脱靶”到其他组织或细胞；免疫原性，递送载体（如LNP或病毒）和基因编辑蛋白（如Cas9）本身可能引发人体免疫反应，影响疗效和安全性；剂量控制与重复给药，如何精确控制在体内生成的CAR-T细胞数量，以及是否可以安全地进行重复给药，都是需要解决的临床问题。

普瑞金与Kite的合作，正是在这样一个技术突破的前夜。谁能率先攻克这些瓶颈，谁就将掌握下一代细胞治疗的主导权。

目前，随着体内CAR-T越来越火，多家跨国药企已通过收购入局。如2025年10月，BMS宣布以15亿美元现金收购体内CAR-T公司Orbital Therapeutics。Orbital的核心产品OTX-201是一款基于环状RNA的体内CAR-T疗法，可通过脂质纳米颗粒（LNP）递送，在患者体内直接改造T细胞，用于治疗自身免疫性疾病。

2025年8月，Kite以3.5亿美元收购Interius Biotherapeutics，布局体内CAR-T技术。Interius的INT2104项目是全球首个进入人体临床试验的体内CAR-T疗法，通过慢病毒载体在体内改造T细胞，用于治疗B细胞恶性肿瘤。

2025年6月，艾伯维以21亿美元收购Capstan Therapeutics，获得其基于mRNA-LNP技术的体内CAR-T项目CPTX-2309，用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病。此前，艾伯维还与Umoja Biotherapeutics合作开发体内CAR-T疗法，展现了其在该领域的持续布局。

2025年3月，阿斯利康以10亿美元收购Esobiotec，获得其慢病毒载体平台技术及针对多发性骨髓瘤的体内CAR-T候选药物ESO-T01。ESO-T01由普瑞金参与合作开发，目前正在进行中国研究者发起的临床试验（IIT），用于多发性骨髓瘤的治疗。

随着众多企业布局，它清晰地指明了行业未来的方向：从“个体化、复杂化”的体外制备，走向“标准化、药品化”的体内治疗，预示着一个更高效、更普惠的细胞与基因治疗新时代正在加速到来。

一旦体内细胞治疗技术成熟，其应用将远不止于血液肿瘤。它有望扩展到实体瘤、自身免疫性疾病及其他急需创新的疾病领域，为更多无药可医的疾病提供全新的治疗方案。

体内原位编辑疗法行业正处在一个从“科学突破”到“临床应用”转化的关键时期。以Intellia为首的先行者已经照亮了前路，而Kite与普瑞金等巨头和创新者的入局，则预示着一场围绕下一代细胞与基因药物的全球竞赛已经全面展开。未来5年，我们将见证更多激动人心的临床数据，以及这一颠覆性技术带来的巨大飞跃。